L'histoire de Cosma di Damiano se confond avec celle d'un nouvel art émergent, la médecine, mais aussi avec celle de la famille Médicis et de la ville de Florence.
Dans les représentations de Fra Angelico et d'autres artistes, ils sont reconnaissables à leur tenue habituelle de médecin: une soutane rouge doublée de vaio, un chapeau rouge garni de fourrure et des bas rouges. Dans une main, la trousse à pharmacie, dans l'autre, la palme du martyre.
Selon le professeur Fanfani, Fra Angelico montre comment la profession médicale est née en tant que "médecine relationnelle" avec la figure du médecin de famille: le médicament n'était pas prescrit, mais administré personnellement, ce qui représentait un renforcement supplémentaire de la relation étroite entre le médecin et le patient, y compris par le biais du véhicule pharmacologique. Cette caractéristique de la médecine a été en grande partie perdue avec les progrès de la médecine organique spécialisée et de la médecine technologique.
La naissance de la médecine de laboratoire diagnostique voit les saints représentés en train d'examiner à la lumière une ampoule d'urine. Illustrant la naissance de l'aspect chirurgical , les deux saints sont représentés, issus d'écoles différentes, en train de transplanter la jambe noire d'un Sarrasin à la place de la jambe blanche gangrenée du diacre Justinien.
L'intuition gagnante de Cosme de Médicis - Cosmas et Damien étaient en effet reconnus comme les saints patrons de la famille - fut d'utiliser le pouvoir évocateur de l'image comme moyen de propager et de consolider le consensus politique et social de la maison, en superposant son image à celle, lumineuse et vénérée, de Cosmas et Damien. La famille Médicis est ainsi présentée comme le meilleur médecin et le meilleur "médicament" pour guérir les maux politiques de la ville.