La historia de Cosma di Damiano se entrelaza con la del nuevo arte emergente, la medicina, pero también con la de la familia Médicis y la ciudad de Florencia.
En las representaciones de Fra Angelico y otros artistas, se les reconoce por el atuendo habitual propio de su condición de médicos: sotana roja forrada de vaio, gorro rojo ribeteado de piel y medias rojas. En una mano, el botiquín; en la otra, la palma del martirio.
Según el profesor Fanfani, Fra Angelico muestra cómo la profesión médica nació como "medicina relacional" con la figura del médico de familia: el medicamento no se prescribía, sino que se administraba personalmente, lo que representaba un refuerzo de la estrecha relación médico-paciente también a través del vehículo farmacológico. Esta característica de la medicina se perdió en gran medida con el avance de la medicina especializada en órganos y la medicina tecnológica.
El nacimiento de la medicina diagnóstica de laboratorio ve a los santos representados en el acto de inspeccionar a contraluz una ampolla con orina. Ilustrando el nacimiento del aspecto quirúrgico , se representa a los dos santos, de escuelas de orígenes diferentes, en el acto de trasplantar la pierna negra de un sarraceno en lugar de la pierna blanca gangrenada del diácono Justiniano.
La intuición ganadora de Cosme de Médicis -Cosmas y Damián eran reconocidos de hecho como santos patronos de la familia- fue utilizar el poder evocador de la imagen como medio de propagar y consolidar el consenso político y social de la casa, superponiendo su imagen a la luminosa y venerada de Cosmas y Damián. De este modo, la familia Médicis se mostraba como el mejor médico y la mejor "medicina" para curar los males políticos de la ciudad.